近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院蔣念醫(yī)師在 Nature（《自然》）子刊 Nature Communications（《自然通訊》）（IF=14.919）以論著形式在線發(fā)表了題為“Fatty acid oxidation fuels glioblastoma radioresistance with CD47-mediated immune evasion”（《脂肪酸氧化促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療抵抗和CD47介導(dǎo)的免疫逃逸》）的最新研究成果。蔣念醫(yī)師為該論文的獨(dú)立第一作者，美國加州大學(xué)戴維斯分校的李健健教授為論文通訊作者。該論文已經(jīng)入選 Nature Communications 雜志Editors’ Highlights板塊，該板塊旨在展示一個(gè)領(lǐng)域最近發(fā)表的 50篇最佳論文。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma multiforme, GBM）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中最常見也是最難治療的腫瘤，手術(shù)后放療是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、延長患者生存周期的主要手段之一，但由于GBM的放療抵抗性，效果差強(qiáng)人意。放療后發(fā)生的遠(yuǎn)端效應(yīng)（The Abscopal Effect）說明免疫治療能夠協(xié)同放療控制腫瘤，但是由于免疫細(xì)胞的低反應(yīng)性使得腫瘤細(xì)胞逃過免疫細(xì)胞的殺傷，導(dǎo)致免疫治療反應(yīng)低下。代謝重編程是腫瘤的主要特征之一，也是腫瘤復(fù)發(fā)的重要因素。有氧糖酵解（瓦伯格效應(yīng)）是眾多腫瘤的代謝特征，但是研究發(fā)現(xiàn)從有氧糖酵解到線粒體代謝的靈活切換能夠使腫瘤細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下存活。

本論文通過體內(nèi)外一系列實(shí)驗(yàn)揭示了放療抗性GBM細(xì)胞內(nèi)發(fā)生了由糖酵解向脂肪酸β氧化（FAO）的能量代謝轉(zhuǎn)換，這種代謝模式能夠增加GBM細(xì)胞自身的放療抗性，同時(shí)能夠通過檸檬酸-乙酰輔酶A-NFκB軸促進(jìn)CD47表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞吞噬水平，進(jìn)而營造免疫逃逸的微環(huán)境，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明雙阻斷FAO和CD47能夠有效抑制GBM放療后的復(fù)發(fā)。該研究工作揭示了腫瘤細(xì)胞內(nèi)FAO與免疫逃逸微環(huán)境的交聯(lián)，提出了代謝協(xié)同免疫治療的聯(lián)合治療理念。（來源：中南大學(xué)）