病原微生物感染或組織損傷都會引起機體產(chǎn)生保護性的炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)受到嚴密而精細的調(diào)節(jié)，其失調(diào)會導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，例如肺纖維化、膿毒癥、腫瘤等。炎癥反應(yīng)如何受到精細調(diào)控一直是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿?zé)狳c。

近期，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院、中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究院李姝教授研究團隊在炎癥等免疫反應(yīng)調(diào)控機制領(lǐng)域取得系列成果，在PNAS《美國科學(xué)院院報》, Signal Transduction and Targeted Therapy《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》，Cellular and Molecular Immunology《細胞與分子免疫學(xué)》等期刊發(fā)表系列論文。

白介素是一類在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的細胞因子，有數(shù)十個成員。它們通過與其相應(yīng)的受體結(jié)合，激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在感染或損傷部位調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

白介素33是一種具有預(yù)警性作用的細胞因子，它的過度激活會造成嚴重的 局部炎癥或免疫相關(guān)疾病，如肺纖維化等。李姝研究組發(fā)現(xiàn)，一個名為TRAF6的泛素酶通過修飾白介素33受體促進其穩(wěn)定性和活性，而另一個名為USP38的酶則通過去除白介素33受體的泛素化修飾而負調(diào)控白介素33誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。這項研究揭示了白介素33受體介導(dǎo)的肺部炎癥和肺纖維化的正負調(diào)控機制。相關(guān)成果于2022年3月在線發(fā)表于國際重要學(xué)術(shù)期刊PNAS《美國科學(xué)院院報》。

白介素3是一種造血生長因子，在一些免疫細胞的分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用。在膿毒癥中，白介素3能夠放大急性炎癥，血漿中白介素3水平升高與人類膿毒癥的高死亡率相關(guān)。李姝研究組發(fā)現(xiàn)，泛素酶MARCH3能夠抑制白介素3誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)。MARCH3基因缺失會促進骨髓中單核細胞、中性粒細胞等免疫細胞的擴增，加劇小鼠盲腸結(jié)扎引起的膿毒癥。相關(guān)成果于2022年1月在線發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

一些慢性或非可控性炎癥是促進腫瘤發(fā)生的重要因素。白介素6是腫瘤免疫微環(huán)境的重要組成成分。李姝研究組發(fā)現(xiàn)MARCH3能夠抑制白介素6誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并抑制小鼠腸炎及腸炎相關(guān)腫瘤的發(fā)生。相關(guān)成果于2021年11月在線發(fā)表于Cellular and Molecular Immunology《細胞與分子免疫學(xué)》。（來源：武漢大學(xué)）