病原微生物感染或組織損傷都會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性的炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)受到嚴(yán)密而精細(xì)的調(diào)節(jié)，其失調(diào)會(huì)導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，例如肺纖維化、膿毒癥、腫瘤等。炎癥反應(yīng)如何受到精細(xì)調(diào)控一直是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。

近期，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院、中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究院李姝教授研究團(tuán)隊(duì)在炎癥等免疫反應(yīng)調(diào)控機(jī)制領(lǐng)域取得系列成果，在PNAS《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》, Signal Transduction and Targeted Therapy《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》，Cellular and Molecular Immunology《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》等期刊發(fā)表系列論文。

白介素是一類在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子，有數(shù)十個(gè)成員。它們通過(guò)與其相應(yīng)的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在感染或損傷部位調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

白介素33是一種具有預(yù)警性作用的細(xì)胞因子，它的過(guò)度激活會(huì)造成嚴(yán)重的 局部炎癥或免疫相關(guān)疾病，如肺纖維化等。李姝研究組發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為TRAF6的泛素酶通過(guò)修飾白介素33受體促進(jìn)其穩(wěn)定性和活性，而另一個(gè)名為USP38的酶則通過(guò)去除白介素33受體的泛素化修飾而負(fù)調(diào)控白介素33誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。這項(xiàng)研究揭示了白介素33受體介導(dǎo)的肺部炎癥和肺纖維化的正負(fù)調(diào)控機(jī)制。相關(guān)成果于2022年3月在線發(fā)表于國(guó)際重要學(xué)術(shù)期刊PNAS《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》。

白介素3是一種造血生長(zhǎng)因子，在一些免疫細(xì)胞的分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用。在膿毒癥中，白介素3能夠放大急性炎癥，血漿中白介素3水平升高與人類膿毒癥的高死亡率相關(guān)。李姝研究組發(fā)現(xiàn)，泛素酶MARCH3能夠抑制白介素3誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。MARCH3基因缺失會(huì)促進(jìn)骨髓中單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞的擴(kuò)增，加劇小鼠盲腸結(jié)扎引起的膿毒癥。相關(guān)成果于2022年1月在線發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

一些慢性或非可控性炎癥是促進(jìn)腫瘤發(fā)生的重要因素。白介素6是腫瘤免疫微環(huán)境的重要組成成分。李姝研究組發(fā)現(xiàn)MARCH3能夠抑制白介素6誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并抑制小鼠腸炎及腸炎相關(guān)腫瘤的發(fā)生。相關(guān)成果于2021年11月在線發(fā)表于Cellular and Molecular Immunology《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》。（來(lái)源：武漢大學(xué)）